? ? ? ?來源：藥學速覽 ▉ 導讀 ? ? ? ?前兩期，我們為大家介紹了MHC I類分子和MHC II類分子的結構、功能和作用機制。我們知道，在CTL（殺傷性T細胞，cytotoxic T cell）和Th（輔助性T細胞，helper T cell）行使功能之前，它們都必須先被激活——T細胞除了能識別由MHC分子呈遞的抗原外，還需要接受共刺激信號。只有某些特定的細胞可以表達MHC I類和II類分子、協同刺激信號分子和各種粘附分子，這就是我們今天這期推送所要介紹的主角——抗原呈遞細胞（Antigen-presenting cells, APC）。 ▉ 抗原呈遞細胞 ? ? ? ?抗原呈遞細胞（APC）的工作職責就是激活CTL和Th，它們能夠加工抗原并以抗原肽-MHC分子復合物的形式將抗原肽呈遞給T細胞（需要注意的是，體內大部分細胞都能夠表達MHC I類分子，而這里所介紹的APC是指一類特殊的細胞，能夠提供T細胞激活所需的高水平的MHC分子及共刺激信號）。 ? ? ? ?抗原呈遞細胞與T細胞間共刺激信號傳遞的過程涉及到存在于抗原提呈細胞表面的B7蛋白和T細胞表面的CD28蛋白，B7蛋白可以與CD28蛋白相結合，從而傳遞共刺激信號。 抗原呈遞細胞（左）與輔助性T細胞（右） ? ? ? ?抗原提呈細胞可以分為三類，分別是：樹突狀細胞、巨噬細胞和B細胞，這三類細胞都是白細胞，來源于骨髓組織，出骨髓后遷移至機體各個部位，它們在其行使抗原提呈功能之前必須被激活。接下來我們將為大家一一細述上述三類抗原提呈細胞。 三種抗原提呈細胞：樹突狀細胞（左）、巨噬細胞（中）、B細胞（右） ▉ 樹突狀細胞（dendritic cell） ? ? ? ?樹突狀細胞，顧名思義，是由于該細胞成熟時伸出許多樹突狀或偽足樣突起而得名。在靜息狀態時，樹突狀細胞表面有低水平表達的MHC分子和B7分子，因此靜息態樹突狀細胞并不擅長呈遞抗原給T細胞（尤其是初始T細胞，因為要激活初始T細胞需要有由MHC-多肽復合體及強的共刺激介導的大量受體交聯）。 A dendritic cell (blue) engages a T cell (yellow) ? ? ? ?靜息狀態樹突狀細胞內有大量的MHC II類分子正等候著被裝載。一旦有微生物入侵，樹突狀細胞定居的組織將成為戰場，它們也因被激活而將發生顯著變化。這些“儲備”的MHC II類分子與來自戰區的抗原裝載，樹突狀細胞離開組織，經由淋巴系統遷移至最近的淋巴結。正是這種“一經戰斗信號刺激即游走”的能力使得樹突狀抗原提呈細胞如此特別。當樹突狀細胞抵達目的地時，這些裝載抗原的MHC II類分子被展示于樹突狀細胞表面。同時在向淋巴結游走過程中，樹突狀細胞將上調MHC I類分子的表達（因此，如果樹突狀細胞在戰區被病毒感染入侵，那么它們在到達淋巴結時，由這些侵襲者產生的蛋白片段可以由MHC I類分子有效提呈）。最后，在樹突狀細胞移行過程中，它們會增加B7共刺激蛋白表達。所以，當抵達淋巴結時，激活的樹突狀細胞已具備激活初始T細胞所必需的一切條件——高水平的MHC I類和II類分子及足夠量的 B7 蛋白。 關于樹突狀細胞的三個階段：“取樣者”——“載貨游走者”——“呈遞者” ? ? ? ?舉個例子來更清晰地說明上述過程。樹突狀細胞以“快照”的形式抓拍正在前線戰場發生的事情，并把這些圖像帶到淋巴結。由于淋巴結是T細胞經常去的“約會酒吧”，游走的樹突狀細胞可以將從戰區攜帶的圖像帶至初始T 細胞的聚集點并激活它們。而諸如TNF等細胞因子可激發樹突狀細胞遷移至淋巴結。總而言之，只要戰斗還在繼續，機體就需要樹突狀細胞游走并提呈抗原。 樹突狀細胞向T細胞呈遞抗原的過程的卡通示意圖 ? ? ? ?當細胞因子激活樹突狀細胞后（例如在戰場中的巨噬細胞所分泌的TNF），樹突狀細胞遷移至臨近的淋巴結。如果感染嚴重，會產生大量的細胞因子，大量的樹突狀細胞就會被激活并開始遷移。在離開組織之前，樹突狀細胞還能產生的特殊的細胞因子（亦稱趨化因子）來影響前體細胞 (單核細胞)，使其離開血液，進入組織，成為樹突狀細胞——激活的樹突狀細胞可募集自身替代者！這些新抵達的樹突狀細胞繼而被激活，并被派遣至淋巴結，從而擴大了針對入侵的免疫應答。 ? ? ? ?另一種情況，當感染并不嚴重時，則細胞因子的產生相對較少，相應地，較少的樹突狀細胞參與游走，替換補充者也較少。由于在淋巴結中被激活的T細胞的數量取決于攜帶有戰斗信息的樹突狀細胞的數量，因此能使免疫應答的強度取決于感染的嚴重性。 ? ? ? ?一旦激活（免疫學家通常也稱其為“成熟”）的樹突狀細胞抵達淋巴結，它們僅能夠存活數天，乍一看這一短暫的壽命似乎不可思議，畢竟，幾天的時間不足以使樹突狀細胞較長時間地與初始T細胞接觸。但其實，這一短暫的壽命確保了由樹突狀細胞所攜帶的戰斗信息總是最新的。事實上，由于樹突狀細胞能夠募集自身替換者， 如果戰斗持續進行并越發嚴重，更多的樹突狀細胞將被激活，攜帶新的戰斗信息至淋巴結。而且，當入侵者被制服，樹突狀細胞即結束游走，因此，成熟樹突狀細胞的短暫壽命使得免疫系統更容易回復到為應答狀態。 ▉ 小結 ? ? ? ?樹突狀細胞作為體內功能最強和最重要的APC，是組織中的“哨兵細胞”。當有外來入侵時，樹突狀細胞將被激活并游走至最近的淋巴結，在那里樹突狀細胞會將從“戰區”收集到的抗原提呈給初始T細胞并顯著刺激初始T細胞增殖，激發獲得性免疫應答。激活的樹突狀細胞壽命很短，能夠確保攜帶至淋巴結的“戰斗信息”是最新的。而且，從組織中派遣出來的樹突狀細胞和替換補充的樹突狀細胞數量取決于受攻擊的嚴重程度。因而，針對入侵引發的危險，免疫系統能夠組織起相對應的應答水平。在下一期中，我們將為大家介紹APC的另外兩類細胞——巨噬細胞和B細胞，敬請期待！ ? ? ??如涉及知識產權請與我司聯系
參考書：《How the immune system works》 注：圖片來源于參考書及網絡。文章無商業用途，僅用來傳遞知識，如有版權問題，聯系公眾號刪除。 |
Copyright2020 版權所有：浙江時邁藥業有限公司